4 mai 1891, Sherlock Holmes disparaît aux Chutes de Reichenbach. Pour son frère, sa mort est un suicide déguisé et il tente de détruire toutes les preuves de la folie de son frère. Pour cela, il envoie des hommes de main au 221B Baker Street. Malgré les preuves, Watson refuse de croire à cette version des faits et il se lance à travers l'Europe entière dans une incroyable enquête qui va tout lui révéler de l'histoire de Sherlock Holmes et de sa famille.